Die Hufeisennatter ereicht eine Länge von 1,5 m. Ihr kräftiger Körper ist weißgrau, gelblich oder orange gefärbt. In der Rückenmitte verläuft eine Längsreihe von runden, dunklen Flecken mit schwarzem Rand. Auch an den Flanken befinden sich mehrere Reihen kleiner, dunkler Flecken. Auf dem Hinterkopf befindet sich eine dunkle, hufeisenförmige Zeichnung. Zwischen den beiden großen Augen mit runder Pupille verläuft quer über den Kopf ein dunkler Strich mit einem hellen Rand. Der Bauch ist gelb, orange oder rot gefärbt. Die Schlange ist ein tagaktiver Bodenbewohner, klettert allerdings auch gerne in niedrigem Gebüsch und felsigem Gelände. Sie ist sehr scheu und flieht sofort bei Bedrohung. Während der kalten Jahreszeit hält sie 4 - 5 Monate Winterruhe.

Das Vorkommen erstreckt sich über die Iberische Halbinsel, Sardinien und Nordwestafrika. Als Lebensraum bevorzugt die Natter Trockenhänge in Steppen und Halbwüsten, die mit Geröll und Gestrüpp bedeckt sind.

Im April bis Mai erfolgt die Paarung. Das Weibchen legt 5 - 9 Eier, aus denen im August oder September die Jungen schlüpfen.

Auf dem Speiseplan der erwachsenen Hufeisennatter stehen vorwiegend Vögel und kleine Säugetiere. Die Jungschlangen ernähren sich von Grillen, großen Heuschrecken und kleinen Eidechsen.